Mario Balotelli sinh tại Palermo, Sicilia trong một gia đình người Ghana nhập cư. Năm 1993, anh được gia đình Francesco và Silvia Balotelli nhận nuôi sau khi cha mẹ ruột của anh yêu cầu dịch vụ xã hội giúp đỡ với Mario vì lý do sức khỏe của Mario và điều kiện sống chật hẹp của gia đình họ.[3] Khi Balotelli đã nổi tiếng thì cha mẹ ruột của anh đã yêu cầu Mario quay trở lại sống cùng với gia đình. Nhưng Balotelli cho rằng cha mẹ ruột của anh chỉ muốn anh trở lại bởi vì anh giàu có.[4]